Хвороба Альцгеймера (ХА) традиційно вважалася необоротною. Проте команда вчених під керівництвом Case Western Reserve University, University Hospitals і Louis Stokes Cleveland Medical Center надала доказ принципу терапевтичної оборотності прогресуючого AD. Використовуючи різноманітні доклінічні мишачі моделі та аналіз мозку людини з AD, вони показали, що нездатність мозку підтримувати нормальний рівень молекули центральної клітинної енергії, нікотинамідаденіндінуклеотиду (NAD+), є основним рушієм AD, і що підтримка правильного балансу NAD+ може запобігти і навіть повернути назад захворювання.

AD, який зазвичай вважається необоротним з моменту його відкриття століття тому, є основною причиною деменції, і, за прогнозами, до 2050 року від неї страждатимуть понад 150 мільйонів людей.

Поточні методи лікування бета-амілоїду (Aβ) або клінічних симптомів дають обмежену користь пацієнтам, що підкреслює необхідність додаткового та альтернативного лікування.

Примітно, що люди, які є носіями аутосомно-домінантних мутацій AD, можуть залишатися безсимптомними протягом десятиліть до клінічного початку, а деякі особи, відомі як недеменційні з невропатологією Альцгеймера, накопичують велику кількість амілоїдних бляшок, але залишаються когнітивними незмінними.

Ці результати вказують на існування внутрішніх механізмів пластичності мозку, які затримують або протидіють прогресуванню захворювання, припускаючи можливість збереження або посилення таких процесів для зміни траєкторій розвитку захворювання або сприяння одужанню від AD.

Гомеостаз NAD+ має центральне значення для клітинної стійкості проти окисного стресу, пошкодження ДНК, нейрозапалення, деградації гематоенцефалічного бар’єру, порушення нейрогенезу гіпокампа, дефіциту синаптичної пластичності та нейродегенерації.

У новому дослідженні професор Університету Case Western Reserve Ендрю Пайпер і його колеги показали, що зниження NAD+ є більш серйозним у мозку людей з AD, і що те саме явище відбувається на мишачих моделях захворювання.

Хоча AD є унікальним станом людини, його можна досліджувати в лабораторії на мишах, які були генетично модифіковані для експресії генетичної мутації, яка викликає AD у людей.

Дослідники використовували дві з цих мишачих моделей: одна несла кілька людських мутацій у переробці амілоїду; Інший ніс людську мутацію білка тау.

Обидві лінії мишей розвивають патологію головного мозку, подібну до AD, включаючи погіршення гематоенцефалічного бар’єру, дегенерацію аксонів, нейрозапалення, порушення нейрогенезу гіпокампа, зниження синаптичної передачі та поширене накопичення окисного пошкодження.

У цих мишей також розвивається серйозне когнітивне порушення, характерне для людей з AD.

Виявивши, що рівень NAD+ у мозку швидко знижується як у людей, так і у мишей, вчені перевірили, чи запобігання втрати балансу NAD+ у мозку до початку захворювання або відновлення балансу NAD+ у мозку після значного прогресування хвороби може запобігти або повернути назад AD відповідно.

Дослідження ґрунтувалося на їхній попередній роботі, яка показала, що відновлення балансу NAD+ у мозку досягає патологічного та функціонального відновлення після важкої, тривалої черепно-мозкової травми.

Вони відновили NAD+ баланс шляхом введення відомого фармакологічного засобу, відомого як P7C3-A20.

Примітно, що збереження балансу NAD+ не тільки захистило мишей від розвитку AD, але й відстрочене лікування мишей із пізньою стадією захворювання також дозволило мозку повернути назад ключові патологічні події, спричинені генетичною мутацією, що спричинила захворювання.

Крім того, обидві лінії мишей повністю відновили когнітивні функції. Це супроводжувалося нормалізацією рівня фосфорильованого тау-217 у крові, нещодавно схваленого клінічного біомаркера AD у людей, забезпечуючи підтвердження реверсії захворювання та висвітлюючи об’єктивний біомаркер, який можна було б використовувати в майбутніх клінічних випробуваннях для відновлення AD.

«Ми були дуже схвильовані та підбадьорені нашими результатами», — сказав професор Пайпер.

«Відновлення енергетичного балансу мозку досягло патологічного та функціонального відновлення в обох лініях мишей із прогресуючим AD».

«Побачивши цей ефект на двох різних тваринних моделях, кожна з яких викликана різними генетичними причинами, зміцнює нову ідею про те, що одужання від прогресуючої хвороби у людей з AD може бути можливим, коли в мозку відновлюється баланс NAD+».

Результати вказують на зміну парадигми в тому, як дослідники, лікарі та пацієнти можуть думати про лікування AD у майбутньому.

«Головне повідомлення — це повідомлення надії — наслідки хвороби Альцгеймера не обов’язково будуть постійними», — сказав професор Пайпер.

«Пошкоджений мозок за певних обставин може відновити себе та відновити функцію».

«Завдяки нашому дослідженню ми продемонстрували спосіб досягнення цього на тваринних моделях, заснований на застосуванні ліків, а також визначили білки-кандидати в головному мозку людини з AD, які можуть бути пов’язані зі здатністю реверсувати AD», — сказав дослідник д-р Кальяні Чаубі з Case Western Reserve University and University Hospitals.

На тваринних моделях було показано, що існуючі безрецептурні попередники NAD+ підвищують рівень NAD+ у клітинах до небезпечно високих рівнів, які сприяють раку.

Проте фармакологічний підхід у цьому дослідженні використовує фармакологічний агент (P7C3-A20), який дозволяє клітинам підтримувати належний баланс NAD+ за інших сильних стресових умов, не підвищуючи NAD+ до надфізіологічного рівня.

«Це важливий фактор при розгляді питання про догляд за пацієнтами, і лікарям слід враховувати можливість того, що терапевтичні стратегії, спрямовані на відновлення енергетичного балансу мозку, можуть забезпечити шлях до одужання від хвороби», — сказав професор Піпер.

Висновки публікуються в журналі клітинний звіт медицини,

,

Кальяні Чубей та іншіФармакологічне відновлення прогресуючої хвороби Альцгеймера у мишей та ідентифікація потенційних терапевтичних вузлів у мозку людини, клітинний звіт медициниОпубліковано онлайн 22 грудня 2025 р.; doi:10.1016/j.xcrm.2025.102535